В истории медицины известно множество случаев, когда создание нового препарата вызывало ажиотаж среди специалистов, которые начинали назначать его всё большему количеству пациентов. Но по мере проведения более тщательных и разносторонних исследований медицинское сообщество сходилось во мнении, что этот препарат далеко не так полезен и безопасен, как считалось, после чего его применение значительно ограничивалось.

В марте 2012 года в журнале «Frontiers in psychology» была опубликована прелюбопытнейшая статья, в которой с точки зрения эволюционного подхода обобщаются доступные на сегодня исследования нескольких групп антидепрессантов. Эти препараты показали себя достаточно эффективными в лечении рядя расстройств, в первую очередь, депрессий. Вполне возможно, что результаты этого и других подобных обзоров заставят специалистов серьёзно пересмотреть своё отношение к этой группе препаратов: оказывается, положительные эффекты антидепрессантов скромнее, чем принято считать, а побочные эффекты вполне могут превзойти возможную пользу.

Серотонин

Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-ГТ) — древнее вещество, история эволюции которого насчитывает по крайней мере один миллиард лет, он присутствует у грибов, растений и животных. Серотонин наряду с норадреналином (НА) и дофамином (ДА) принадлежит к классу моноаминов. Препараты, влияющие на обмен серотонина, являются одними из наиболее часто назначаемых в психиатрической практике. Считается, что норадреналин и серотонин, по крайней мере, частично, обусловливают симптомы депрессии — наиболее распространённого психического расстройства, с которым люди обращаются за помощью. В лечении депрессии чаще всего используют антидепрессанты, которые влияют как раз на механизмы норадреналина и серотонина. Помимо депрессии, антидепрессанты назначают и при других расстройствах, например, при дистимии, биполярном расстройстве, тревожных, панических и посттравматических расстройствах, фобиях, нарушениях пищевого поведения, при хронических болях и др. Эти препараты назначают ежегодно миллионам людей по всему миру.

Известен основополагающий принцип медицины «primum non nocere» (лат. «не навреди»). В то же время, по мнению всё большего количества специалистов, многие современные диагностические критерии и стандарты лечения могут приносить больше вреда, чем пользы. Многие из этих соображений основаны на эволюционных воззрениях на природу расстройств.

Учитывая тот факт, что серотонин участвует во многих процессах как в мозгу, так и в других отделах организма, а также учитывая участие серотонина в разнообразных адаптационных механизмах, антидепрессанты могут иметь множество побочных эффектов. И, несмотря на обилие экспериментальных данных, влияние антидепрессантов на другие серотонинергические эффекты до сих пор привлекало мало внимания со стороны исследователей.

Гомеостаз серотонина

В исследованиях на животных установлено, что только 5% всего серотонина сосредоточено в мозгу. Основная часть серотонина присутствует в кишечнике, где 90% его находится в энтерохромаффинных клетках (где он и синтезируется), а остальные 10% синтезируются и хранятся в миэнтерических ассоциативных нейронах. Энтерохромаффинные клетки выделяют серотонин в кровоток, где он захватывается тромбоцитами. У взрослых он не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому центральные и периферические пулы серотонина не связаны друг с другом.

Гомеостаз (поддержание баланса) серотонина осуществляется механизмами ЦНС, кишечника и плазмы крови. Суть гомеостаза в поддержании равновесной концентрации вещества в пределах физиологического «коридора». Вообще механизмы гомеостаза являются классическим примером эволюционно выработанной адаптации, поскольку они поддерживают концентрации веществ на уровне, необходимом для нормального функционирования организма, и составляют сложную сеть взаимодействий, которая могла возникнуть лишь в ходе естественного отбора. Грубо говоря, механизмы гомеостаза включают в себя сенсоры, которые отслеживают уровень заданного вещества, и механизмы обратной связи, которые возвращают параметр в состояние равновесия при его отклонении. Многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесный уровень в ответ на различные внешние условия. Например, тело реагирует на инфекцию повышением температуры (которая в норме находится в узком равновесном диапазоне), что проявляется в виде лихорадки. Далее механизмы обратной связи поддерживают температуру тела на этом повышенном равновесном уровне. Концентрация серотонина в различных отделах организма поддерживается аналогичными механизмами.

В мозгу серотонинергические нейроны присутствуют в ядрах шва головного мозга, давая проекции в другие отделы мозга. Дорсальное ядро шва содержит нейроны, имеющие соединения с отделами переднего мозга. После выделения серотонина в синапс он захватывается обратно пресинаптической мембраной транспортными молекулами, после чего расщепляется моноаминоксидазой-А.

Влияние антидепрессантов на системы организма

Согласно основному постулату медицины и психиатрии, расстройства возникают в результате отклонений или нарушений биологического функционирования. Поскольку единственной силой, способной формировать биологические функции, считается естественный отбор, а особенности биологических функций являются по сути формами адаптации, под термином «расстройство» можно понимать нарушения и отклонения в работе выработанных адаптаций. В таком случае, в принципе, вмешательства, направленные на устранение работающих адаптационных механизмов, сами могут вызывать расстройство.

Антидепрессанты, поступая в кровь и распределяясь по системам организма, воздействуют на уровень моноаминов. Наиболее распространённый механизм — связывание с белками-переносчиками. В нормально функционирующем мозгу блокирование переносчика предотвращает обратный захват моноаминов пресинаптическим нейроном, в результате чего в течение минут и часов концентрация моноаминов во внеклеточном пространстве растёт и превышает равновесную концентрацию. Однако в случае длительного применения антидепрессантов механизмы гомеостаза демпфируют этот эффект с помощью разных компенсаторных изменений, включая уменьшение синтеза серотонина, что приводит к уменьшению общего количества серотонина в мозгу. В результате этого концентрация серотонина во внеклеточной жидкости возвращается к равновесному уровню. Помимо снижения синтеза серотонина также имеют место изменения в плотности и работе серотониновых рецепторов, транспортных белков и т.д.

Схема 1. Влияние антидепрессантов на межклеточные концентрации серотонина, а также общее содержание серотонина в мозгу с течением времени. Вертикальные столбики — межклеточный серотонин, кривые сверху вниз — содержание серотонина в мозге и синтез серотонина. Andrews et al., 2012.

Но антидепрессанты также распространяются по всему телу, следовательно, они могут влиять на соответствующие процессы в периферических тканях.

Теоретически, антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие адаптационные механизмы и вызывать расстройства многими путями. Первый проистекает из того, что для снижения синтеза серотонина, которое должно вернуть концентрацию серотонина к равновесному уровню, обычно необходимо несколько недель. В течение этого времени концентрация серотонина выше необходимой, поэтому антидепрессанты в этот период могут вызывать различные нарушения.

Второй путь заключается в том, что длительный приём антидепрессантов может приводить к перенапряжению регуляторных механизмов, вызывая сбои в их работе. Например, была предложена точка зрения, что депрессия может возникать в результате нарушений в работе регуляторных механизмов при длительном стрессе (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010). Из того же принципа можно сделать вывод, что длительный приём антидепрессантов может вести к деградации гомеостатических механизмов, регулирующих обмен серотонина.

Третий путь подразумевает возможный рецидив расстройства после отмены антидепрессантов. Хотя во время их приёма равновесие восстанавливается, это происходит за счёт других адаптаций, которые противодействуют влиянию антидепрессантов. В случае отмены антидепрессантов эти действующие приспособительные механизмы не встречают противодействия, что вновь ведёт к отклонению от равновесия. Такие колебания уровня моноаминов по типу «качелей» могут продолжаться до тех пор, пока мозг не перенастроит свои адаптационные механизмы в соответствии с новой ситуацией.

Помимо этого, антидепрессанты могут вызывать расстройства, отключая ключевые звенья механизмов гомеостаза. Например, регуляция уровня серотонина в крови и плазме зависит прежде всего от переносчика серотонина. Блокируя переносчик, антидепрессанты нарушают ключевое звено механизма, в результате чего возврат к равновесному состоянию становится невозможным.

Так ли они эффективны?

Антидепрессанты считаются весьма эффективными в уменьшении симптомов, но последние исследования говорят о том, что эффективность антидепрессантов весьма скромная. Начать с того, что исследования, в которых обсуждались эффекты этих препаратов, были опубликованы лишь частично. Turner et al. (2008) на основании FOIA (Акт о свободе информации, США) обратились в FDA (организацию, контролирующую, в том числе, лицензирование лекарственных препаратов в США) с требованием получить доступ ко всем опубликованным и неопубликованным исследованиям, проводимым фармацевтическими компаниями для получения регистрации их препаратов. Авторы обнаружили, что преимущества антидепрессантов перед плацебо были указаны в 94% из опубликованных исследований. В то же время, когда были проанализированы вместе опубликованные и неопубликованные исследования, антидепрессанты превосходили по эффективности плацебо только в 51% из них.

Kirsch et al. (2008) также обратились в FDA с целью понять, насколько эффективны антидепрессанты в отношении уменьшения симптомов при депрессии. Изменения в симптомах депрессии оценивались с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS; Hamilton, 1960) — наиболее распространённого метода оценки эффективности антидепрессантов в исследованиях. Сумма баллов по ней может варьироваться от 0 до 53, исследователи же могут интерпретировать их очень по-разному. Американская психиатрическая ассоциация (APA, 2000) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), которая также используется Национальным институтом клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Clinical Excellence, NICE, 2004). Баллы в диапазоне 0-7 соответствуют норме, 8-13 — лёгкой депрессии, 14-18 — умеренной депрессии, 19-22 — тяжёлой депрессии, ≥23 — очень тяжёлой депрессии.

Нужно учитывать, что диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (major depressive disorder, MDD) отвечают все пациенты с суммой баллов 13 и выше. Другими словами, многие пациенты, которым ставят диагноз MDD, имеют лишь симптомы лёгкой или умеренной депрессии. Кроме того, по рекомендациям NICE, для того, чтобы эффект антидепрессанта был признан клинически значимым, препарат должен снижать выраженность симптомов на 3 балла по HDRS или более по сравнению с плацебо (NICE, 2004).

Kirsch et al. (2008) обнаружили, что при приёме плацебо симптомы уменьшались в среднем на 7,8 балла, а при приёме антидепрессантов на 9,6 балла. Очевидно, что в обеих группах были зарегистрированы значительные улучшения, но, за исключением одного исследования, все пациенты на момент оценки их состояния находились в состоянии «очень тяжёлой депрессии» (средняя сумма баллов HDRS ≥ 23). Другими словами, даже с учётом улучшения состояния, вызванного эффектом плацебо или влиянием антидепрессантов, большинство из пациентов оставались в состоянии депрессии. Более того, антидепрессанты уменьшали симптомы депрессии в среднем на 1,8 балла HDRS лучше плацебо. Хотя это различие было достоверным, оно не соответствует требованиям рекомендаций NICE. Разница между плацебо и антидепрессантами нарастала по мере увеличения суммы баллов и достигала клинической значимости при начальном уровне 28 баллов или более. Однако, скорее всего происходило это не за счёт роста эффективности антидепрессантов, а за счёт снижения эффекта плацебо.

Эти результаты позволяют утверждать, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на симптомы депрессии, разве что за исключением «очень тяжёлых» случаев . Выводы о том, что антидепрессанты оказывают весьма скромный эффект по сравнению с плацебо, были подтверждены в других исследованиях (Khan et al., 2002, 2005, 2011; Fournier et al., 2010). В Великобритании разница между антидепрессантами и плацебо считается настолько незначительной, что назначение антидепрессантов рекомендуется только в случаях тяжёлой депрессии .

Возможно, низкая эффективность антидепрессантов указывает на то, что серотонин не вовлечён в регулирование депрессивных симптомов. Однако также можно предполагать, что механизмы гомеостаза, регулирующие обмен серотонина, остаются сохранными, поскольку мозг противодействует влиянию антидепрессантов.

Проблемы длительного приёма антидепрессантов

Даже у тех пациентов, кто хорошо отвечает на лечение антидепрессантами, со временем наблюдается снижение их эффективности, что иногда приводит к полноценному рецидиву. Это вполне укладывается в рамки гипотезы о противодействии мозга влиянию антидепрессантов. Первые исследования сообщали о 9-57% вероятности рецидива при длительном приёме этих препаратов (Byrne & Rothschild, 1998). В современных исследователях вероятность рецидива также оценивается как достаточно высокая. В одном из исследований флуоксетина у 35,2% участников был зафиксирован рецидив после 6 месяцев постоянного приёма препарата, и количество рецидивов возрастало до 45,9% через 12 месяцев приёма (McGrath et al., 2006). В другом исследовании, у 68% пациентов, которые изначально вошли в ремиссию и получали только длительное лечение антидепрессантами, был отмечен рецидив на исходе двухгодичного периода наблюдения (Bockting et al., 2008). В данных исследованиях указано лишь нарастание симптомов, которое соответствовало критериям рецидива, а общее снижение эффективности при длительном приёме намного значительнее.

Долговременные эффекты антидепрессантов при депрессии изучались в исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), которое неоднократно упоминалось в разных публикациях как аргумент в пользу эффективности этих препаратов. В этом исследовании участвовало 3110 пациентов с депрессией, которые получали последовательно до четырёх различных препаратов (в случае неэффективности препарата узкого спектра действия последовательно назначались препараты более широкого спектра). Общая частота ремиссий при прохождении всех этапов лечения оценивалась на уровне 67% (Rush et al., 2006). Однако в этом исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо, поэтому положительные результаты нельзя объяснить влиянием антидепрессантов — эти результаты включают себя совокупный эффект антидепрессантов и эффект плацебо. Кроме того, по сообщениям других авторов, которые проводили повторный анализ данных после завершения исследования, у 93% из 1518 участников с ремиссией через 12 месяцев после окончания лечения или исключения из исследования были отмечены рецидивы депрессии (Pigott et al., 2010). Даже один этот факт указывает на то, что эффективность антидепрессантов снижается со временем. Помимо этого, независимые исследователи сообщали о многочисленных неточностях в результатах авторов исследования.

Повышенный риск рецидива

Когда механизмы гомеостаза сдвигаются с точки равновесия, возникает противоположно направленная сила, которая стремится к восстановлению равновесия. Разные антидепрессанты по-разному влияют на концентрации моноаминов в мозгу. Если механизмы гомеостаза, регулирующие их концентрации, у большинства пациентов с депрессией работают корректно, мы должны видеть всплеск симптомов депрессии после отмены препаратов. А степень этого всплеска должна быть пропорциональной активности антидепрессанта.

Для проверки этой гипотезы был проведён метаанализ исследований, в которых происходила отмена антидепрессантов (Andrews et al., 2012). Поскольку оценить степень их влияния на концентрации моноаминов у человека затруднительно, такие измерения были проведены на грызунах в области префронтальной коры головного мозга (Amat et al., 2005). Плацебо не оказывало эффекта на концентрацию моноаминов, а наиболее мощные антидепрессанты могут увеличивать уровень моноаминов в ПФК до 400% и даже больше (Bymaster et al., 2002). После введения необходимых поправок авторы обнаружили положительную корреляцию между мощностью антидепрессанта в отношении концентрации моноаминов (серотонина и норадреналина) и вероятностью развития рецидива депрессии после отмены препарата. Иначе говоря, чем сильнее антидепрессант влияет на концентрации этих веществ, тем сильнее мозг противодействует этому эффекту и тем больше вероятность обострения после отмены препарата (см. схемы 2 и 3). На основании этих выводов можно утверждать, что те пациенты, у которых происходит улучшение состояния без использования антидепрессантов, имеют меньше шансов войти в рецидив депрессии .

Схема 2. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание серотонина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень серотонина. Andrews et al., 2012.

Схема 3. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание норадреналина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень норадреналина. Andrews et al., 2012.

Эти наблюдения противоречат гипотезе, согласно которой антидепрессанты прерывают стрессовый ответ, предоставляя мозгу возможность восстановиться, чтобы лучше противостоять депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Наоборот, антидепрессанты, по-видимому, повышают восприимчивость к депрессии .

Авторы провели регрессионный анализ, что позволило оценить влияние конкретных препаратов на риск рецидива депрессии. Так, трёхмесячный риск рецидива у пациентов, которые стали выздоравливать на плацебо, составил 21,4%, в то время как риск после отмены антидепрессантов возрастал по мере увеличения активности препаратов и составил: 43,3% для ИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина), 47,7% для ИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), 55,2% для трициклических антидепрессантов, 61,8% для флуоксетина и 75,1% для ингибиторов МАО.

Пролиферация, смерть и дифференциация нейронов

Серотонин участвует в различных процессах формирования мозга, включая дифференциацию клеток, апоптоз (запрограммированная смерть) нейронов, нейрогенез (рождение и рост нейронов) и нейропластичность (Azmitia, 2001). Учитывая столь сложные функции серотонина, влияние антидепрессантов может иметь сложные последствия для работы нейронов.

Например, считается, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, некоторые исследователи даже считают, что этот эффект является основой терапевтического действия антидепрессантов. Но не стоит некритично воспринимать утверждение о том, что усиление нейрогенеза само по себе является благотворным эффектом. Этот процесс тонко регулируется в течение всей жизни, кроме того, конгитивные функции не имеют прямой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если антидепрессанты и стимулируют пролиферацию новых нейронов, стоило бы очень внимательно взвесить риск стимулирования опухолей мозга. Наоборот, поступают данные о том, что in vitro антидепрессанты уменьшают объёмы глиом и нейробластом посредством апоптоза нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan & Williams, 2011). Более того, в недавнем эпидемиологическом исследовании сообщалось о том, что длительный приём трициклических антидепрессантов может снижать риск развития глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут снижать риск возникновения и других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Проапоптотический эффект не ограничивается одной только опухолевой тканью. Антидепрессанты способны приводить к апоптозу обычных нейронов гиппокампа, что подтверждено в экспериментах in vitro (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Эти препараты также могут вызывать гибель сперматозоидов. Иначе говоря, существуют веские основания утверждать, что антидепрессанты стимулируют апоптоз .

Было бы очень странно, если бы антидепрессанты одновременно и непосредственно стимулировали как нейрогенез, так и апоптоз. На самом деле, данные в пользу того, что антидепрессанты стимулируют нейрогенез, весьма неоднозначны. Дело в том, что в основе подавляющего большинства исследований в области нейрогенеза лежат техники с использованием 5-бром-2′-дезоксиуридина (БДУ). Это аналог нуклеотида тимидина, который включается в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота, основная молекула генетической информации) и может быть обнаружен с помощью иммуногистохимических методов. Иначе говоря, БДУ это маркер синтеза ДНК, что позволяет использовать его как маркер пролиферации клеток, поскольку синтез ДНК происходит именно во время клеточного деления. Однако интерпретация сигнала от БДУ осложняется тем, что БДУ может включаться в ДНК не только во время деления, но, например, при репарации (восстановлении) ДНК, абортивном повторе клеточного цикла, дупликации ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Что важно, очень часто ДНК синтезируется в связи с процессами апоптоза. Проблемы с интерпретацией сигнала от БДУ привели к тому, что один из исследователей назвал БДУ «одной из наиболее злоупотребляемых техник в нейронауках» (Taupin, 2007, стр. 198).

В последнее время исследователи в сочетании с БДУ применяют другие методы, чтобы выяснить судьбу нейронов после приёма антидепрессантов. Один из способов — изучение нейронов на наличие Ki-67 и X-связанного даблкортина (DCX), которые являются белками, синтезируемыми растущими нейронами, а также NeuN, который считают маркером взрослых нейронов. Положительный сигнал от этих маркеров позволяет с большей достоверностью говорить о нейрогенезе.

Однако, недавнее исследование, в котором применены современные технологии, не обнаружило каких-либо подтверждений тому, что флуоксетин стимулировал нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но в этом исследовании было показано, что зрелые нейроны принимали незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов.

Эта деградация нейронов может быть вызвана уменьшением синтеза серотонина, что происходит при защитной реакции мозга на влияние антидепрессантов. Постоянный уровень серотонина необходим для поддержания зрелого состояния нейронов. Когда синтез серотонина снижается, цитоскелет начинает разрушаться, синапсы и дендриты деградируют, что в совокупности говорит о возвращении к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 1994; Wilson et al.,1998; Azmitia, 2001). Этот процесс может играть роль в стимулировании апоптоза (Azmitia, 2001), хотя характер этой связи до конца не ясен.

Ещё одним механизмом апоптоза при воздействии антидепрессантов может быть прямой повреждающий эффект препаратов на нейроны, поскольку повреждённые нейроны часто становятся мишенью для апоптоза. Известно одно исследование, в котором изучалось влияние антидепрессантов на структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000). Авторы выяснили, что введение клинически значимых доз флуоксетина (28,6 мг/кг перорально) в мозг здоровых грызунов в течение 4 дней вызывало укорочение аксонов, дефекты и вздутия на нервных окончаниях. Такие изменения обычно принимают за фактические признаки повреждения нейронов. Считается, что аналогичные изменения присутствуют в мозгу при болезни Паркинсона.

Деградация и повреждение нейронов может мешать нормальной работе мозга. Описанные выше изменения могут служить объяснением паркинсонических дискинетических явлений (непроизвольных повторных мышечных сокращений), которые иногда возникают при приёме антидепрессантов. В опытах на грызунах антидепрессанты приводили к снижению производительности в самых разных учебных задачах. Недавнее большое исследование на людях выявило связь приёма антидепрессантов с повышением риска лёгких когнитивных нарушений у пожилых женщин на 70%, а также с повышением риска развития деменции (Goveas et al., 2011).

Внимание

Частый симптом депрессии — трудности со сосредоточением внимания. Часто это происходит из-за навязчивых припоминаний и мыслей, которые трудно подавлять или контролировать. Они создают трудности для сосредоточения внимания, занимая ресурсы непосредственной памяти. Эти механизмы частично регулируются серотонином. В одном из исследований было показано, что антидепрессант сертралин уменьшает количество навязчивых припоминаний у пациентов с дистимией. Это обычно считается благоприятным эффектом, но многие исследователи считают иначе. Интервенции, направленные на уменьшение навязчивых припоминаний (например, отвлечение, подавление мыслей) действительно уменьшает выраженность симптомов в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе эффект противоположен. Следовательно, по-видимому, этот эффект носит паллиативный характер и не затрагивает причину состояния. С другой стороны, интервенции, направленные на поощрение навязчивых припоминаний (например, записывание наиболее ярких мыслей и ощущений о собственном состоянии) увеличивают степень осознавания и укорачивает такие эпизоды (Hayes et al., 2005, 2007; Gortner et al., 2006; Graf et al., 2008), то есть, видимо, такие интервенции затрагивают причину состояния. Иначе говоря, блокирование навязчивых припоминаний, по-видимому, непродуктивно.

Другие исследования говорят о том, что антидепрессанты оказывают отрицательный эффект на работу внимания. У здоровых добровольцев приём антидепрессантов в течение нескольких недель приводил к когнитивным нарушениям, особенно в задачах, требующих повышенного и длительного внимания и активной работы непосредственной памятью. Это было продемонстрировано на водителях (Ramaekers et al., 1995; O’Hanlon et al., 1998; Wingen et al., 2005). Недавно эти же авторы исследовали влияние антидепрессантов на реальную статистику дорожно-транспортных происшествий, используя базу данных первичной медицинской помощи Соединённого Королевства (Gibson et al., 2009). В качестве базового уровня авторы взяли состояние за год до назначения препарата (частота инцидентов (IRR) = 1). Для людей, которым назначали ИОЗС, за месяц до назначения препаратов риск ДТП возрастал (IRR = 1,7, 95% CI=1,47 — 1,99). Иначе говоря, депрессия, тревога и другие состояния, которые ведут к назначению антидепрессантов, являются факторами риска ДТП. В течение первого месяца приёма ИОЗС риск ДТП возвращался к норме (IRR = 0,92, 95% CI=0,75 — 1,12). Если рассматривать это изолированно, может сложиться мнение, что антидепрессанты защищают от попадания в ДТП. Но ИОЗС лишь уменьшают симптомы на несколько недель приёма, кроме того, это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому уменьшение риска ДТП вполне могло происходить по другим причинам, не связанным с приёмом ИОЗС. При применении других препаратов, влияющих на внимание (бензодиазепинов, гипнотиков, бета-блокаторов, опиоидов, антигистаминных и др.) наблюдалось аналогичное уменьшение риска ДТП. Но после четырёх недель применения ИОЗС риск вновь возрастал и оставался высоким на протяжении всего лечения (IRR=1,16, 95% CI=1,06 -1,28). Как только лечение ИОЗС прекращали, риск ДТП возвращался к норме (IRR = 1,03, 95% CI=0,92 — 1,16). Аналогичная картина наблюдалась и в случае применения бензодиазепинов, опиоидов и др. Иначе говоря, описанная схема говорит о том, что ИОЗС — как и бензодиазепины, гипнотики, опиоиды и антигистапинные препараты — воздействуют на внимание и повышают вероятность дорожно-транспортных происшествий .

Другие эффекты

Описаны также негативные эффекты антидепрессантов на процессы тромбообразования, активации тромбоцитов, что может приводить к увеличению риска кровотечений (особенно в сочетании с аспирином и другими НПВС, Dall et al., 2009). Влияние антидепрессантов на вероятность сердечно-сосудистых событий пока что однозначно не описано, исследования дают смешанные результаты. Также отсутствуют однозначные сведения о влиянии антидепрессантов на вероятность инсультов. В недавнем французском рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 118 пациентов с ишемическими инсультами, лечение флуоксетином приводило к лучшему восстановлению моторных навыков на 90 день наблюдений (Chollet et al., 2011). Механизмы этого до конца не ясны. Учитывая приведённые выше данные, вряд ли можно объяснить это улучшение прямой стимуляцией нейрогенеза. Возможно, улучшение восстановления можно объяснить удалением повреждённых нейронов посредством механизмов апоптоза, деградацией и «омоложением» взрослых нейронов (что может стимулировать нейропластичность), а также компенсаторным нейрогенезом.

Альтернативы антидепрессантам

Приведённые данные говорят о том, что антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к депрессии, вызывают повреждения нейронов и их обратное развитие. Сведения о прямой стимуляции нейрогенеза противоречивы: возможно, в результате вызванного антидепрессантами апоптоза происходит компенсаторная стимуляция нейрогенеза. Среди побочных эффектов антидепрессантов перечислены также проблемы раннего развития, нарушения сексуальной жизни, повышенный риск гипонатриемии и инсульта.

Основной целью антидепрессантов является уменьшение симптомов депрессии, что проистекает из концептуального понятия депрессии как нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют чётко отличить нормальную, эволюционно выработанную реакцию на стресс от патологической. В результате попытки фармакологически изменить и уменьшить симптомы депрессии могут негативно сказаться на способности мозга справляться со стрессами.

Учитывая ограниченную эффективность антидепрессантов в совокупности с их побочными эффектами, можно предполагать, что антидепрессанты могут причинять больше вреда, чем пользы, — хотя они могут быть полезны для некоторых категорий пациентов. Несомненно, что приведённый список положительных и отрицательных эффектов антидепрессантов ещё далёк от завершения. Некоторые дополнительные сведения на эту тему можно найти в статье Andrews et al. (2012). Однако, зная об этих негативных эффектах, мы можем более вдумчиво и аккуратно выбирать лечебную тактику и обращать больше внимания на психотерапевтические методы.

Несмотря на то, что многими специалистами польза психотерапии при депрессии приуменьшается и обесценивается, психотерапия позволяет добиться значительных результатов. На сегодняшний день при депрессии доказана эффективность как психодинамической, так и когнитивно-поведенческой терапии, причём по последним данным краткосрочная психодинамическая терапия превосходит КПТ по эффективности и имеет лучшие отдалённые результаты. Robertson (2009) в своём обзоре эмпирически обоснованных методов психотерапии поместил также гипнотерапию в список «возможно эффективных» при депрессии. Доказано, что сочетание гипнотерапии с КПТ или психодинамической терапией повышает эффективность лечения в 2 раза и более. Терапевтический гипноз в этом свете представляется абсолютно безопасным и весьма многообещающим методом, сочетающим в себе трансовые техники с психодинамическими, что делает его гибким и универсальным средством.

Большинство людей имеет достаточно условное представление об антидепрессантах. Для чего они нужны? Говорит ли их прием о серьезных проблемах с психикой? Улучшают ли они настроение? Меняют ли они характер человека? В этой статье мы собрали все популярные вопросы об антидепрессантах и .

Что такое антидепрессанты и когда их назначают?

Психотропные медикаменты, которые помогают депрессивному больному справиться с тоской, тревогой, апатией. Они способствуют улучшению настроения, нормализации аппетита и сна.

Основным показанием для приема антидепрессантов является депрессия. Также препараты назначают для лечения панических атак, обсессивно-компульсивных и тревожных расстройств, булимии, нарушений сна, и проч.

1. Как работают антидепрессанты?

Антидепрессанты замедляют распад и повышают концентрацию серотонина, дофамина, норадреналина и других нейромедиаторов, отвечающих за настроение человека. В зависимости от , врач может назначить пациенту:

антидепрессанты-седатики, успокаивающие в случае тревоги и ажитации;

антидепрессанты-стимуляторы, стимулирующие психику в случае апатии и заторможенности;

антидепрессанты сбалансированного действия, эффект которых зависит от суточной дозы.

2. Можно ли обойтись без антидепрессантов?

В случае легкой депрессии антидепрессанты назначаются редко, поскольку риски от их приема могут превышать пользу. Степень тяжести заболевания определяется врачом. Если психотерапевтические методы не помогают больному справиться с угнетенным настроением, а сохраняются или нарастают, отказываться от лекарств не рекомендуется.

Не стоит думать, что депрессия - это просто сниженное настроение, которое бывает у каждого. Ее тяжелые формы могут длиться месяцами и годами, мешая человеку работать, взаимодействовать с людьми и радоваться жизни. В отдельных случаях .

3. Лечиться от депрессии - стыдно?

Многие люди считают, что обратиться за помощью к психиатру или психотерапевту - признание умственной неполноценности. Это далеко не так: диагноз «депрессия» вовсе не делает человека неполноценным, не означает, что о болезни узнают на работе, придется становиться на учет в психоневрологический диспансер, или всю жизнь принимать лекарства.

Вероятней всего, человеку просто придется пропить , которые наладят химические процессы в его мозгу, и депрессивный эпизод забудется, как дурной сон. В случае тяжелой депрессии больного могут направить в кризисный центр, действующий по принципу санатория-профилактория. Принудительно положить в больницу и поставить на учет могут лишь в случае неоднократных попыток самоубийства, но здесь речь идет уже о сохранении жизни человека.

4. Антидепрессанты вызывают зависимость?

Антидепрессанты не вызывают привыкания. Даже если больной принимает медикаменты более двух лет, синдром отмены (характерный для любых лекарств) будет длиться не более 2-4 недель, до полного выведения компонентов препарата из организма. В любом случае, зависимость от антидепрессантов - миф, который не подтверждают ни врачи-психиатры, ни сами больные.

Характер человека также не меняется вследствие приема антидепрессантов, но может снижаться активность, ухудшаться память и концентрация внимания. В любом случае, это справедливо и для самой депрессии, которая медленно, но уверенно угнетает личность.

5. Антидепрессанты можно купить без рецепта?

Подбором препарата и дозы должен заниматься только квалифицированный специалист. В противном случае человек рискует либо не почувствовать эффекта, либо ухудшить течение депрессии. Здоровые люди не смогут с помощью антидепрессантов, поскольку их состояние не связано с активностью нейромедиаторов. К тому же, следует знать, что у каждого больного существует свой антидепрессивный порог, и если препарат его не достигает - терапевтический эффект отсутствует.

6. Антидепрессанты очень вредны?

Поскольку антидепрессанты являются сильнодействующими препаратами, последствия их приема могут оказаться соответствующими. Различаются они в зависимости от типа препарата и его дозы, но общими побочными эффектами можно назвать , заторможенность, вялость, ухудшение когнитивных способностей, сенсорные расстройства, тревогу, тремор, сексуальную дисфункцию и проч. Передозировка антидепрессантами - смертельно опасное состояние, которое требует немедленной госпитализации.

Таким образом, антидепрессанты могут оказаться полезными и безопасными для человека лишь в том случае, когда они являются частью индивидуально подобранной терапии. - опасно, и может повлечь за собой необратимые последствия.

Мария Ниткина

24 марта 2015 года 150 человек, среди которых 16 детей, 2 оперных звезды и 6 членов экипажа, заняли свои места на борту воздушного судна. Самолет тщательно проверили перед полетом. Через 40 минут после взлета абсолютно исправный самолет врезался в гору. Все пассажиры погибли.
Что пошло не так? В чем причина этой жуткой трагедии?

Психика человека вышла из строя

В ходе расследования выяснилось, что второй пилот Андреас Любиц заперся в кабине самолета в тот момент, когда первый пилот отлучился. Андреас сам перевел самолет в режим снижения. На просьбы отворить дверь кабины он не отзывался, но его дыхание, как показал бортовой самописец, было нормальным.
Андреас покончил жизнь самоубийством на своем рабочем месте. Это событие могло пройти незамеченным, если бы Андреас не был пилотом пассажирского лайнера и вместе с ним не погибли еще 149 человек.
Лишь после смерти своего пациента, лечащий психотерапевт Андреаса Любица смог рассказать правду (до этого момента он не имел права разглашать медицинскую тайну): Андреас был в глубокой депрессии и принимал антидепрессанты.

Могут ли антидепрессанты вылечить депрессию?

Чтобы знать, как действуют антидепрессанты, придется углубиться в историю. До 1960 года в мире не было медикаментов, которыми бы лечились стресс, депрессия, тревога. Лишь некоторые врачи использовали морфин и опий для тяжелых расстройств психики.

В конце 1950-х появилась теория о том, что причиной депрессии может быть химический дисбаланс: недостаток или избыток серотонина и дофамина в головном мозге. Эта теория до сих пор не подтверждена, ведь измерить уровень серотонина или дофамина в мозге человека невозможно по сей день.
Но это не помешало созданию первых антидепрессантов и налаживанию их продаж. В начале 1970-х годов был изобретён «Прозак».Создание средства от депрессии открыло огромный рынок. С 1988 года продажи «Прозака» и других антидепрессантов неуклонно растут, но исследования до сих пор не могут найти четкой связи между недостатком серотонина и эмоциональным расстройством.

По сообщению Би-би-си, недавние исследования Британского университета (анализ отчётов 47 клинических испытаний антидепрессантов, в которых участвовало 5133 пациента) показали, что антидепрессанты типа «Прозак» и «Сероксат» при лечении депрессии ничуть не эффективнее плацебо.

Несмотря на отсутствие доказательств, многие люди абсолютно убеждены, что все тревоги - лишь сбой в системе, а любое расстройство можно вылечить таблетками.

Таблетки радости. Почему становится хуже после временного облегчения?

За годы победного шествия антидепрессантов по планете, депрессия не перестала существовать. Наоборот, депрессия стала одним из самых распространенных эмоциональных расстройств развитых стран.
Антидепрессанты охотно покупают и не менее охотно продают. Число потребляемых антидепрессантов ежегодно растет: в США за последние 15 лет их потребление выросло почти в 4 раза. Похожая тенденция наблюдается и в Европе.

Люди страдают от тревожности, паники...уровень стресса в их жизни зашкаливает. Многие не обращаются за помощью к психотерапевту: достать таблетки это дешевле и проще, чем ходить на приемы.

Но часто антидепрессанты - это мина замедленного действия. В ряде случаев их прием лишь усугубляет ситуацию: купирование симптомов не решает проблему, не лечит, а лишь создает видимость улучшения. Само расстройство переходит в хроническую форму с более тяжелыми симптомами. Антидепрессанты нового поколения и вовсе способны вызвать биполярное нарушение, которое считается уже серьезным психическим расстройством.

Как пример, при абдоминальной боли нельзя применять анальгетики до выяснения причины, вызывающей боль. Это ведет к затяжному процессу диагностики и может стоить пациенту жизни! В области души (психики), точно такой же механизм. Принимая антидепрессанты вы купируете душевную боль, но не решаете проблему, которая тем временем развивается, растет, ширится.

Прямо сейчас люди с диагнозом «депрессия» или «невроз» управляют автомобилями, воздушными судами, работают в общепите или учат детей в школе во всем мире. Депрессия не так безопасна для окружающих, как мы думаем. Это доказал миру Андреас Любиц. И пытаясь вылечить депрессию медикаментами, не исключены случаи подобные трагедии 24 марта 2015 года.

Где и как лечить депрессию?

Депрессия, как и ряд других эмоциональных расстройств, поддается безмедикаментозному лечению в кабинете психотерапевта.

Ученые давно выяснили, что не всё и не всегда можно доверять веществам, машинам, системам. Есть направления, где нужен гибкий человеческий разум, душа, тепло. И лечение депрессии - именно этот случай.

Если вы чувствуете, что на вас слишком многое навалилось, хочется укрыться от жизненных проблем толстым одеялом, затаиться, если вам трудно вспомнить радостные моменты, вы не хотите видеть других людей, а внутреннее беспокойство парализует вас - возможно вы столкнулись с депрессией. И самый верный выход из этого состояния - визит к психотерапевту. Тем более, что в России не обязательно афишировать свои походы к врачу. Это можно сделать анонимно.

Позвоните по указанному на странице телефону и мы назначим удобное время для первого сеанса.

На Западе, как известно, антидепрессанты распространены достаточно широко. После выхода одноименного фильма появилось даже такое определение — "поколение Прозака" (так называется один из популярных антидепрессантов — Sputnik).

Белорусы к этим препаратам относятся с опаской. Корреспондент Sputnik Валерия Берекчиян поговорила со специалистами РНПЦ психического здоровья и выяснила, стоит ли бояться антидепрессантов, кому и когда их надо принимать и как не проморгать и не надумать депрессию.

В минувшем году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что основной причиной нетрудоспособности в мире является именно депрессия: по их подсчетам, ею страдают более 300 млн человек.

Симптомы депрессии и почему белорусы (не) находят ее у себя

Депрессией считают состояние устойчиво плохого настроения (не менее двух недель), которое может сопровождаться апатией, низкой активностью, неспособностью получать удовольствие или интересоваться чем-то. Зачастую людям, столкнувшимся с ней, сложно сконцентрироваться и начать новое дело, сон и аппетит у них ухудшены, сексуальное влечение и самооценка снижены, присутствует чувство вины.

"Самодиагностика" депрессии — нередкое явление. По мнению замдиректора по медицинской части РНПЦ психического здоровья Ирины Хвостовой, причин несколько.

Во-первых, она действительно распространена: риск перенести депрессию в течение жизни доходит до 12% у мужчин и до 30% — у женщин. Во-вторых, современным людям доступна информация на эту тему, в том числе и профессиональная.

Бывает и наоборот: нередко пациенты не замечают своей болезни; тогда обращение к врачу должны инициировать близкие им люди. С депрессиями легкой и средней тяжести чаще обращаются к психотерапевту, но такая практика среди белорусов не слишком популярна, рассказывают специалисты.

"Порой к врачу не обращаются из-за "маскированного" течения депрессии. Типичные симптомы могут проявляться незначительно или отсутствовать вовсе, иногда на передний план выступает симптоматика телесного недуга — боли в области сердца, чувство нехватки воздуха, дискомфортные/болезненные ощущения со стороны пищеварительного тракта или функциональные нарушения кишечника. Люди обращаются к разным специалистам, проходят многочисленные обследования. И лишь когда лечение не дает должного результата, направляются к специалисту в области психического здоровья", — рассказала замдиректора по медицинской части РНПЦ психического здоровья Любовь Карницкая.

В некоторых случаях требуется стационарное лечение. В упомянутом РНПЦ для таких пациентов созданы специализированные отделения: тут с ними работают разные специалисты, опытные в области невротических расстройств, и проводятся исследования, чтобы решать проблему комплексно.

"Бояться антидепрессантов незачем, но и пить без повода не нужно"

Антидепрессанты пьют для того, чтобы симптомы депрессии стихли или исчезли вовсе, а пострадавший от нее пациент вновь ощутил чувство благополучия. Иными словами, их задача — вернуть человека к нормальной жизнедеятельности. По мнению Ирины Хвостовой, бояться антидепрессантов точно не следует.

"Современные антидепрессанты достаточно безопасны; зависимости они не вызывают. Но необходимо помнить, что антидепрессанты — это не конфеты, и у них есть противопоказания и побочные эффекты. Только врач сможет правильно соотнести предполагаемую пользу от назначения лекарственного средства и возможные негативные последствия его приема", — считает специалист.

Но и принимать их по незначительному поводу не нужно: по словам Любови Карницкой, порой люди обходятся психологической помощью даже в случаях сильного угнетения.

"Одна из наших пациенток — молодая женщина — перенесла смерть близкого человека, а вскоре — операцию в связи с подозрением на злокачественную опухоль; после выписки из-за долгой реабилитации получила листок нетрудоспособности. Настроение и физическая активность снизились, появились мысли о неминуемой смерти, пессимизм по отношению к жизни и людям, угнетенное состояние, стремление спрятаться и не общаться ни с кем", — вспомнила Карницкая.

Ожидая результаты биопсии, женщина накручивала себя, настраивалась на худший исход, чувствовала себя все более подавленно, а потом замкнулась. В конце концов, сестра настояла: надо идти к психотерапевту.

"Была проведена психокоррекционная беседа, а когда женщина получила результаты о доброкачественности образования и благоприятный прогноз, ее психическое состояние довольно быстро улучшилось и назначение антидепрессанта не потребовалось", — рассказала врач.

Побочные эффекты антидепрессантов, по словам Ирины Хвостовой, проявляются редко. Однако стоит знать, что среди них — неусидчивость, усиление тревоги или, наоборот, излишнее спокойствие, нарушение сна, тошнота; а в некоторых случаях — увеличение веса и сексуальная дисфункция. Мнение же о том, что антидепрессанты снижают работоспособность, — миф, рассказала она.

"Апатия и снижение активности — симптомы депрессии; человек, принимающий антидепрессант, в какой-то момент может прийти к ошибочному умозаключению о том, что снижение его работоспособности является следствием приема антидепрессанта", — считает врач.

Иногда, чтобы вернуться к нормальной жизни, пациенту нужно лишь найти и искоренить "источник бед" — то, что провоцирует негативные мысли и плохое настроение.

"Молодая женщина обратилась с жалобами на сниженное настроение в течение нескольких месяцев, тревогу, неопределенность в отношении будущего, отсутствие удовольствия от любимой работы. Из беседы со специалистом стало известно о хронической психотравмирующей ситуации в семье — безосновательная ревность партнера, постоянные конфликты", — поделилась Любовь Карницкая.

С мужчиной пациентке пришлось расстаться. А после курса психотерапии ее состояние улучшилось и без назначения антидепрессантов.

Кому нужно принимать антидепрессанты и можно ли начать прием самому?

Начинать прием самостоятельно Хвостова категорически не рекомендует.

"Это не тот случай, когда поводом к приему лекарства может служить положительный отзыв соседки или знакомого из соцсетей. Чтобы правильно подобрать антидепрессант, необходимы профессиональные знания и опыт", — поделилась она.

К тому же, мгновенно эти таблетки не работают: их эффект заметен лишь на третьей или четвертой неделе рутинного приема в правильной дозировке, которую также может подобрать только врач.

Спасаться антидепрессантами советуют в нескольких случаях. Когда психотерапия не помогает, а симптомы депрессии (например, нарушение аппетита и сна) настолько выражены, что попросту не позволяют человеку вести нормальную жизнедеятельность.

"Также их назначают, если человек уже боролся с такой проблемой при помощи антидепрессантов и в случаях, когда велик риск совершения суицида", — пояснила Хвостова.

Еще один случай из практики — женщина 55 лет пережила измену мужа. Настроение упало, пациентка перестала ухаживать за собой, залеживалась в постели и совершенно не интересовалась окружающим, пропал аппетит. Она сильно похудела.

"Стала высказывать мысли о нежелании жить. Категорически отказывалась от консультации врача (формально согласилась на встречу с ним после длительных уговоров детей). Выраженность симптомов депрессии и наличие суицидальных мыслей потребовали назначения антидепрессанта", — рассказала Карницкая.

Почему же применение антидепрессантов так распространено на Западе? Нередко доводилось слышать, что их прием стал чуть и не нормой даже при переутомлении.

"Скорее всего, это ошибочное впечатление: ведь люди могут просто упомянуть, что принимают эти лекарства, не вдаваясь в истинные причины лечения (глубину проблемы чаще знает только врач). Не стоит забывать, что в западной культуре принято не "плакаться в жилетку", а выглядеть успешным и благополучным, даже переживая депрессию. Тем не менее, антидепрессанты во всем мире назначаются только при наличии для этого медицинских показаний", — высказалась специалист.

Антидепрессанты продаются в Беларуси исключительно по рецепту врача. При грамотном применении их эффективность неоспорима, но от их приема могут быть побочные эффекты, и иногда достаточно выраженные. Поэтому их применение возможно в нашей стране только под контролем врача. Но попасть к нему не так и сложно — достаточно записаться на прием к психотерапевту по месту жительства или обратиться в службу психологической помощи.