Резус-фактор крови: понятие, резус-конфликт, совместимость родителей

Открытая в начале 20 века эритроцитарная система АВ0 в полной мере не решала задачи гематологии. Переливаемая кровь, хоть и реже, но давала посттрансфузионные осложнения, указывающие на их иммунологическое происхождение. Наибольшее число реакций наблюдалось у женщин, получивших кровь мужа, совпадающую по антигенам системы АВ0 (). В связи с этим была выдвинута мысль о существовании некой биологической субстанции, вызывающей отторжение чужой крови. Конечно, о совместимости по резус-фактору пока никто не думал, но поиски продолжались, и ответ вскоре был найден.

Резус-фактор приобрел свое название от белковой фракции, обнаруженной на красных клетках крови человекообразной обезьяны macacus rhesus. Ввиду сходства с человеческим антигеном, она была взята для дальнейших исследований (иммунизация кролика), результатом которых стало получение антисыворотки, агглютинирующей около 85% эритроцитов человеческой популяции европейской территории, независимо от группы крови по системе АВ0. Приблизительно 15% испытуемых образцов на сыворотку не реагировали. Таким образом, в 1940 году были найдены антитела антирезус (анти-Rh) и антиген, вызывающий их образование (Rh).

Открытие резус-фактора принадлежит Ландштейнеру и Винеру и считается важным событием в иммунологической науке середины 20 столетия, обогатившим ее новыми знаниями о внутривидовом разнообразии антигенной дифференцировки человеческого организма. Сейчас эритроцитарная система резус достаточно изучена и, наряду с системой АВ0, играет не последнюю роль в иммунологии, акушерской практике и трансфузиологии.

Антигены и антитела

Антигенная система резус, кроме основного фактора (Rh), содержит другие разновидности, выделенные впоследствии Фишером и Рейсом и обозначенные: rh´, rh´´, Hr 0 , hr´, hr´´. Между тем, данная номенклатура вносила некоторую путаницу, поэтому принято было перейти на смешанные обозначения антигенов системы резус:

Антитела, соответствующие данным антигенам, записываются в следующем виде:

1. анти-Rh 0 (D);
2. анти-rh´ (C);
3. анти-rh´´ (E);
4. анти-Hr 0 (d);
5. анти-hr´ (c);
6. анти-hr´´ (e).

Таким образом, система резус представлена 6 антигенами (D, d, C, c, E, e), сочетание которых определяет резусный фенотип, насчитывающий 18 комбинаций (для упрощения восприятия нередко используются только буквенные обозначения) и 6 видов направленных (анти-D, анти-С, анти-Е и т.д.) иммуноглобулинов (М и G), естественных антител система Rh не имеет .

Первая встреча – еще не знакомство

Совместимость по резус-фактору, помимо иммунологии, имеет большое клиническое значение в трансфузиологии и акушерстве. Известно, что несовместимые по резус-фактору гемотрансфузии могут вызывать тяжелейшие осложнения, которые, впрочем, проявляются после второго (у женщин) или даже 3 – 4 – 5 переливания (у мужчин). Это происходит потому, что, в отличие от группы крови, резус-фактор не может проявить себя при первой встрече, ведь системе Rh нечем узнавать чужое, она не имеет естественных антител. Они выработаются после встречи и «знакомства» с антигенами Rh, на которые не все люди одинаково реагируют.

Отдельные индивиды, имеющие отрицательный резус, могут длительное время переносить вливания чужеродной среды, не проявляя признаков сенсибилизации. Кстати, антитела, призванные указывать на ее степень, нередко ведут себя странно: низкий титр АТ не означает невысокую степень сенсибилизации, а реакции и тяжесть осложнений не отличается от таковых при высоком титре иммунных антител , поэтому брать этот показатель за основу тоже не стоит.

Обычно при наличии сенсибилизации резус-положительная кровь вызывает гемолитические осложнения в течение получаса, хотя нередко реакция запаздывает и появляется часа через два, а то и вообще через сутки или больше. Следует заметить, что антигены системы Rh намного слабее антигенных детерминант АВ0, но при этом осложнения чаще вызваны все-таки несовместимостью в системе резус. Почему? Все дело в том, что медработники не всегда утруждают себя определением резус-принадлежности, надеясь на то, что в процессе всей жизни она не меняется. Кроме этого, нередко мешает ложное представление о самом резус-факторе, ведь некоторые считают, что отрицательная кровь может подойти и положительным реципиентам. К сведению, это не совсем так: антигены hr´(c) и hr´´(e) тоже способны вызывать изоиммунизацию в организме людей их не имеющих, а именно, обладателей положительного резуса Rh(+).

Почему возникает конфликт?

Немалую роль играет группа крови и резус-фактор в акушерстве. Выкидыши, мертворождения, – все это происки системы Rh в женском организме, сенсибилизированном к фактору, который у него отсутствует. Среди причин, вызывающих сенсибилизацию, чаще всего называют отрицательный резус женщины, несовместимый при беременности с положительным фактором плода, который он получил от отца – антиген Rh 0 (D) или DC,поскольку чистый D встречается реже, как и антитела к нему (анти-D).

Обычно первая беременность протекает без осложнений, но, сенсибилизируясь Rh(+) во время родов, организм женщины начинает синтезировать антитела, которые вторую беременность встречают, как врага, если она окажется с резус-принадлежностью, аналогичной первой.

Что следует знать и помнить женщинам, награжденным отрицательным резус-фактором?

Если уж так «повезло» от рождения, что молодая здоровая женщина, мечтающая стать матерью, узнает, что препятствием на пути к мечте может стать ее антигенный состав по системе резус, то в некоторых вопросах она особенно должна быть внимательна. Нелишним будет знать и помнить, что такое резус, чем грозит отрицательный, как защитить себя и будущего малыша от нежелательных, а порой и страшных, последствий:

Кроме этого, нужно помнить, что резус-конфликт матери и плода возможен не только при несовместимости по антигену D, ведь иной раз имеют место и другие комбинации антигенов, например DccEE, которые тоже способны запустить процесс антителообразования – чаще анти-hr´(c), антитела к антигену Е (анти-Е) вырабатываются крайне редко, а анти-е и вовсе не встречаются.

«Отрицательной» женщине – внимание особое

При постановке на учет по беременности анализ на группу крови и резус-фактор находится в числе главных лабораторных исследований. В случае отрицательного резуса у женщины:

• Проводят определение резус-принадлежности эритроцитов ее мужа, поскольку Rh(-) является фактором риска. Положительный Rh будущего отца считается поводом для определения совместимости по резус-фактору и группе крови, так как групповые антигены системы АВ0 нередко усиливают конфликт. Очень важно знать генотип отца – он является гомо- или гетерозиготой по резус-фактору, ведь в случае гетерозиготности родителя ребенок имеет шанс получить отрицательный резус (Dd x dd = dd) и тогда конфликта не будет. Однако как определить резус-фактор плода и узнать получил ли малыш этот шанс? Такая процедура (забор крови из пуповины плода) проводится строго по показаниям в условиях стационара. Она называется кордоцентезом.

Таблица: риск резус-конфликта исходя из Rh матери и отца

Первая беременность, как правило, протекает без осложнений. Повторная беременность, отягощенный акушерский анамнез или признаки развития резус-несовместимости являются основанием для более глубокого обследования женщины и будущего ребенка (в плане диагностики ГБН):

Конечно, не всем делают амниоцентез и кордоцентез, ведь подобные вмешательства не только имеют противопоказания, но и добавляют риск осложнений (технические ошибки). Вопрос о необходимости тех или иных исследований решает врач, наблюдающий женщину во время беременности.

У «положительных» родителей появился «отрицательный» ребенок

Истинная резус-принадлежность каждого человека представляет результат наследования 3 антигенов от отца и 3 от матери, то есть, на эритроцитах можно обнаружить не менее 3 антигенов, в случае их гомозиготного состояния, и не более 6, если резус-фенотип образует гетерозиготу. Факторы, обозначенные заглавными буквами в системе резус, доминируют (в разной степени) над обозначенными строчными буквами антигенами, которые считаются рецессивными. При определении резус-принадлежности эритроциты с генотипом и DD (гомозигота), и Dd (гетерозигота) с агглютинирующей сывороткой дают одинаковую реакцию: резус-положительный фенотип. Такая же взаимосвязь характерна и для факторов СС и Ее. Антигены D, C, E, как и факторы d, c, e – кодоминантны между собой, то есть, имеют одинаковые права, поэтому не подавляют друг друга.

Наследование антигенов подчиняется законам Менделя: соединение двух разных признаков дает гетерозиготу, одинаковых – гомозиготу, резус-фактор родителей определяет принадлежность эритроцитов ребенка:

• Гомозиготы: DD x DD = Rh(+) или dd x dd = Rh(-) образуют гомозиготу;
• Гетерозиготы Dd x Dd → DD (+), Dd (+), dd (-), поэтому не стоит удивляться отрицательному резусу у ребенка, резус-фактор родителей которого – положительный.

Шанс получить и положительный, и отрицательный резус-фактор имеют дети, рожденные от положительного гетерозиготного отца и отрицательной матери или наоборот: Dd x dd = Dd (+), dd(-), однако при обратной комбинации (Dd x DD) отрицательный резус фактор – исключается, а человек может быть лишь носителем такой информации (d). Таким образом, отрицательный резус фактор по антигенному составу будет выглядеть следующим образом: cde / cde , положительный будет иметь заглавную букву D .

Видео: беременность, резус-фактор и группа крови

Резус-фактор отсутствует. Разве такое возможно?

Сложность антигенной системы резус обусловлена тем, что каждый из антигенов имеет свои варианты, например:

1. вариант D – D, D u , D w ;
2. вариант C – C, C u , C w ;
3. вариант E – E, E u , E w .

Клиническое значение антигенов Rh различно и связано с иммуногенной активностью и силой антигена. Наибольшей антигенностью обладает Аg D, который назван стандартным резус-фактором , поэтому по его наличию или отсутствию и определяют групповую принадлежность (положительный и отрицательный резус), остальные можно расположить в порядке убывания: D > C > c > E >e > d≈0. Между тем, такая разновидность антигена D как D u обладает малой силой, плохо определяется в анализе, поэтому нередко является причиной ошибок при определении резус-фактора. Однако это еще не все.

Эритроциты некоторых людей, считаясь резус-отрицательными, могут иммунизировать сыворотку других, вызывая у них образование антител. Это относится и к слабым вариантам антигена D, антигенам С и Е и их разновидностям тоже, которые, правда, считаются большой редкостью. Таким образом, у типированных лиц по системе резус, состоящих в числе доноров, в карточке можно обнаружить запись: «донор – Rh (+), реципиент – Rh (-). Это очень важно, поскольку кровь таких людей, попадая в организм другого человека с фенотипом cde / cde , может вызывать сильную сенсибилизацию (несовместимое переливание крови, резус-конфликт при беременности), способную привести к тяжелейшим осложнениям .

Система Резус вообще богата редкими фенотипами. Сюда следует отнести и такое уникальное явление, как «резус-нуль» (Rh – – – /- – -), то есть, как говорится, «отрицательнее просто не бывает». Антигены полностью отсутствуют. Такие люди, как правило, страдают наследственной , что указывает на значение системы Rh в строении прочной мембраны эритроцитов. К слову сказать, группу крови «резус-нуль» имел известный французский генерал Шарль де Голль.

Нечасто встречается на земном шаре и фенотип «- D – / – D (d?) – ». Сыворотки для выявления подобных антигенных сочетаний очень дорогие, а анти-d и вовсе отсутствует в мире, так как ее очень сложно получить в связи с особой слабостью антигена d (d≈0).

В заключение следует сказать несколько слов об анализе на групповую принадлежность по системе резус. Узнать положительный или отрицательный резус у человека просто: нужно лишь сдать кровь из вены и в течение короткого времени получить результат. Что касается определения полного резус-генотипа, то дело это действительно сложное, поскольку моносыворотки, определяющие каждый антиген в отдельности, очень редкие, а иногда и вовсе недоступные. Непростую методику представляет собой и знаменитая проба Кумбса (антиглобулиновый тест), без которой не обходится ни один индивидуальный подбор, да и другие исследования, связанные с выявлением различных иммунологических реакций.

Видео: резус-конфликт в программе “Жить Здорово!”

Аллоиммунные антитела образуются у тех женщин, которые имеют конфликт по резус-фактору с ребенком. Однако многие женщины, получив на руки результаты анализов, не всегда понимают, к каким последствиям это может привести.

Аллоиммунные антитела

Для начала стоит разобраться в терминологии. Такие антитела образуются тогда, когда происходит конфликт с резусом эритроцитов. В частности, они могут беспокоить женщину, которая имеет отрицательный Rp, но вынашивает ребенка с положительным. В таком случае может возникнуть выкидыш, а при сохранении беременности малыш может приобрести

Зная о том, что является носителем отрицательного резуса, женщина обязательно должна наблюдаться у доктора и регулярно сдавать анализы на определение антител.

На протяжении всей беременности девушкам следует внимательнее относиться к своему здоровью: пить витамины, укреплять свой иммунитет. В противном случае есть риск подхватить какой-либо вирус или инфекцию. Это может повредить плаценту, которая является своеобразным проводником от матери к малышу. В таком случае эритроциты ребенка попадут в кровеносную систему женщины, а это неминуемо приведет к резус-конфликту.

Когда может произойти конфликт?

Rp дети унаследуют от своих родителей. Если у обоих он положительный, то и у ребенка, скорее всего, он будет такой же. Однако исключения встречаются. Если у мамы и папы и положительный, то малыш может взять как один, так и другой фактор.

Если же оба имеют минусовой, то в этом случае переживать нечего. Ребенок стопроцентно возьмет отрицательный резус, а это означает, что конфликта не возникнет.

В какой момент он может произойти?

• Роды. При кровотечении, как правило, кровь новорожденного попадает в материнскую, а это ведет к образованию антител. К счастью, если беременность первая, это никак не повлияет ни на одного, ни на другого. Но при повторной они могут повлиять на ребенка.
• Травмы плаценты. Отслойка или повреждение ее целостности приведет к тому, что две кровеносные системы смешаются, а это вызовет появление антител.
• Аборт или внематочная беременность резус-положительным плодом также приводит к выбрасыванию эритроцитов в кровь матери, где произойдет конфликт.
• Вынужденное переливание. Бывают ситуации, когда женщине по ошибке «прокапывают» кровь не того резуса. К моменту беременности в ее организме уже будут антитела.

Первая беременность

Утроба матери является первым местом жительства малыша. Она оберегает его от различных травм и помогает развиваться до момента рождения. Но даже находясь в ней, ребенок может ощутить последствия конфликта резусов. Для этого необходимо следующее условие: у матери отрицательный Rp, у плода - положительный.

Первая беременность является самой безопасной, даже если у обоих разные резусы. Если она протекает беспроблемно, то риск образования антител совсем невысок. Только после родов при смешивании крови двух типов они могут попасть в кровь матери.

Существует несколько факторов, которые влияют на плод уже при первой беременности.

• Аборты по медицинским (и не только) показаниям.
• Инфекционные заболевания, которые вызвали нарушение целостности плаценты.
• Травмы, которые приводят к кровопотере матери.

Анализ на резус-конфликт

Его проводят всем девушкам, имеющим отрицательный резус. Как только женщина узнает о своем положении, ей необходимо сообщить о своей проблеме доктору. Он даст направление на анализ, определяющий аллоиммунные

На первых неделях конфликт может проявить себя, вызвав непроизвольный выкидыш. Некоторые даже не успевают узнать о том, что беременны, как организм отторгает плод с другим резусом. Необходимо внимательно отнестись к этому вопросу и как можно быстрее встать на учет к гинекологу.

Начиная с двадцатой недели, женщина будет сдавать анализы на аллоиммунные антитела один раз в месяц. К наступлению последнего триместра частота будет увеличена до двух раз. А вот ближе к родам, в 35 недель, придется сдавать пробы каждую неделю.

Если ситуация будет осложняться высоким количеством антител, будущую маму переведут в стационар для более тщательного наблюдения.

Для того чтобы определить наличие конфликта, женщина сдает кровь из вены, которую тестируют с помощью специальных реагентов. В самых тяжелых случаях проводят кордоцентоз. Для этого прокалывается пуповина, из которой берется кровь. Однако такой метод очень опасен для малыша. К нему прибегают в исключительных случаях, когда есть подозрение на гемолитическое заболевание ребенка.

Когда не будет конфликта?

Утроба матери является барьером для попадания различных вирусов и инфекций во время развития малыша до появления его на свет. В ней плод чувствует себя в полной безопасности. Но, к сожалению, она не всегда может уберечь его от резус-конфликта. Переживать о нем не стоит, если у мамы и ребенка отрицательный Rp. Это означает, что малыш унаследовал материнский резус, а их кровь теперь не будет «конфликтовать».

Нет повода беспокоиться и тем мамам, которые имеют положительный Rp. Таких людей в мире большинство - 85 %. Даже если ребенок взял отцовский отрицательный резус, конфликта не возникнет.

Если вовремя определить наличие антител и регулярно обследоваться у врача, то и в таком случае проблем не возникнет. Аллоиммунные антитела могут повлиять лишь на вторую и последующие беременности. Но к этому времени мать уже будет подготовлена и заранее сообщит врачу о своем отрицательном резусе.

Последствия

Что делать, если возник резус-конфликт при беременности? Последствия для ребенка могут быть различными.

1. Во-первых, в такой ситуации организм матери воспринимает плод как инородное тело. Эритроциты в крови начинают вырабатывать специальные антитела, которые могут привести к уничтожению эмбриона. В ответ на эту реакцию организм ребенка активно увеличивает билирубин. Этот гормон влияет на работу печени, селезенки и другие внутренние органы. Также это может негативно сказаться и на мозге малыша, приводя к различного рода нарушениям.
2. Конфликт резусов приводит к снижению уровня гемоглобина плода. У ребенка начинается кислородное голодание, которое является очень опасным и может привести к замиранию беременности.
3. Большое количество билирубина является причиной появления у новорожденного желтухи.
4. Для самой матери, которая вовремя не обследовалась на наличие антител, это может закончиться плачевно. Резус-конфликт может привести к преждевременным родам.

Заключение

К счастью, женщин, имеющих отрицательный Rp, не так много. На всей планете их насчитывается не более 15%. На будущих матерях лежит огромная ответственность - выносить и родить здорового малыша, если все-таки произошел резус конфликт при беременности. Последствия для ребенка могут оказаться очень тяжелыми. По этой причине женщина должна тщательно обследоваться, а при необходимости лечь в стационар для тщательного наблюдения.

Резус-конфликт при беременности: что делать женщине с отрицательным резус-фактором, чтобы избежать последствий

Резус-конфликт при беременности возникает в результате несовместимости крови по системе Rh (резус). По статистике этот вид несовместимости встречается у 13% семейных пар, но иммунизация во время беременности наступает у 1 из 10-25 женщин.

Беременность женщины с отрицательным резус-фактором , у которой плод имеет положительный резус-фактор, приводит к выработке антител иммунной системой матери к эритроцитам ребенка.

В результате этого эритроциты плода «склеиваются» и разрушаются. Это гуморальный иммунный ответ на присутствие чужеродного для материнского организма белка резус-фактора.

• Резус-фактор – что это такое
• Вероятность развития резус-конфликта при беременности: таблица
• Причины
  • Фето-материнская трансфузия
• Резус-конфликт при беременности: механизм возникновения
• Последствия для ребенка
• Риски
• Диагностика, симптомы и признаки резус-конфликта при беременности
• Лечение
  • Плазмаферез при резус-конфликтной беременности
  • Кордоцентез
• Иммуноглобулин при отрицательном резусе
• Может ли поменяться резус фактор во время беременности?

Что такое резус-фактор

Чтобы понять, что такое резус-конфликт при беременности, нужно подробнее остановиться на таком понятии, как резус-фактор.

Rh (+) — это особый белок – агглютиноген – вещество, способное склеивать эритроциты и повреждать их при встрече с незнакомым иммунным агентом.

Впервые резус-фактор был открыт в 1940 году. Существует около 50 разновидностей антигенов системы Резус. Самым мутагенным доминантным является антиген D, который содержится в крови у 85% людей.

Антиген C содержится у 70% людей, и антиген E, имеется у 30 % людей на планете. Присутствие любого из этих белков на мембране эритроцитов делает его резус положительным Rh (+), отсутствие – резус отрицательным Rh (-).

Присутствие агглютиногена D имеет этническую принадлежность:

• у людей славянской национальности 13% резус-отрицательных людей;
• среди азиатов 8%;
• у людей негроидной расы практически не встречается людей с резус-отрицательным фактором крови.

В последнее время все чаще встречаются женщины с отрицательным резус- фактором крови, по данным литературы это связано со смешанными браками. Следовательно, частота резус-конфликта во время беременности в популяции увеличивается.

Наследование антигена системы D

Типы наследования любых признаков делятся на гомозиготный и гетерозиготный. Например:

1. DD – гомозиготный;
2. Dd – гетерозиготный;
3. dd – гомозиготный.

Где D- доминантный ген, а d – рецессивный.

Резус-конфликт при беременности – таблица

Если мать резус положительная, отец резус отрицательный, то один из троих детей будет у них рождаться резус-отрицательным при гетерозиготном типе наследования.

Если оба родителя резус-отрицательные, то дети у них в 100% будут иметь отрицательный резус-фактор.

Таблица 1. Резус-конфликт при беременности

Мужчина	Женщина	Ребенок		Вероятность резус-конфликта при беременности
+	+	75% (+)	25% (-)	Нет
+	—	50% (+)	50% (-)	50%
—	+	50% (+)	50% (-)	Нет
—	—	100% (-)		Нет

Причины

Причиной резус-конфликта при беременности является:

• переливание несовместимой крови по системе AB0 – встречается крайне редко;
• фето-материнская трансфузия.

Что такое фето-материнская трансфузия?

В норме при любой беременности (физиологической или патологической) в кровоток матери поступает небольшое количество клеток крови плода.

Отрицательный резус-фактор при беременности у женщины определенно несет опасность для малыша с положительным резус-фактором. Резус-конфликт развивается, также как и любая иммунологическая реакция. При этом, первая беременность может протекать без осложнений, но последующие (вторые и третьи) приводят к резус-конфликту и выраженным симптомам гемолитической болезни плода и новорожденного.

Механизм иммунизации (развития резус конфликта)

Резус-отрицательная мама и резус-положительный плод обменивается клетками крови, иммунная система матери воспринимает эритроциты малыша как чужеродные белки и начинает вырабатывать против него антитела. Для развития первичного иммунного ответа достаточно попадания в кровоток матери 35-50 мл эритроцитов плода.

Объем крови, которая поступает из кровотока малыша к маме, увеличивается при акушерских инвазивных процедурах, кесаревом сечении, родах, и других акушерских манипуляциях.

Первый иммунный ответ начинается с появления иммуноглобулинов M – это большие молекулы пентаграммы (полимеры), которые с трудом проникают через плацентарный барьер и не разрушают эритроциты плода, тем самым не могут причинить ему вред. Поэтому первая беременность чаще всего протекает без последствий.

Вторичная фетоплацентарная трансфузия влечет за собой последствия для ребенка. Она возникает при повторной (второй, третьей, четвертой) беременности.

В организме беременной работает клеточная память и вследствие повторного контакта с белком резус-фактор вырабатываются защитные антитела – иммуноглобулины G — развивается резус конфликт. Молекулы иммуноглобулина G – мелкие мономеры, способные проникать через плацентарный барьер и вызывать гемолиз – разрушение эритроцитов плода и новорожденного.

Что способствует развитию резус-сенсибилизации?

Первая беременность у резус-отрицательной матери с резус-положительным плодом в большинстве случаев завершается благополучно и завершается рождением плода. Любая последующая беременность, независимо от исхода (выкидыш на ранних сроках, аборт, самопроизвольное прерывание) у резус-отрицательной женщины становится импульсом к развитию вторичного иммунного ответа и появлением иммуноглобулинов, разрушающих эритроциты малыша внутриутробно.

Причиной резус-конфликта во время беременности у резус-отрицательной мамы могут быть:

• В первом триместре:
  • медицинский аборт (хирургический или медикаментозный), при условии, что эти осложнения возникли на сроке 7-8 недель.

Каждая женщина с юного возраста должна знать свои группу крови и резус-фактор. По данным статистики, приблизительно 15-20% женского населения имеют резус-отрицательный фактор крови. Резус-фактор (или резус-антиген) - это белок, который может находиться на поверхности эритроцитов (клеток крови, переносящих к тканям кислород). Около 85% людей имеют резус-фактор и, соответственно, являются резус-положительными. Остальные же 15%, у которых его нет, - резус-отрицательны. Угроза резус-конфликта при беременности обусловливается сочетанием двух факторов: (1) женщина резус-отрицательна, а отец будущего ребенка - резус-положителен; (2) плод наследует от отца ген, отвечающий за положительный резус, т.е. будущий ребенок резус-положителен. В таком случае в организме будущей матери может начаться образование противорезусных антител (см. ниже). В том случае, если оба родителя резус-отрицательны, угрозы конфликта не существует (ребенок обязательно будет резус-отрицательным). Также угрозы конфликта не существует, если женщина резус-положительна (резус-принадлежность отца и ребенка значения не имеют). Кроме того, в случае резус-отрицательной матери и резус-положительного отца имеется небольшая вероятность того, что плод унаследует от обоих родителей гены, отвечающие за отрицательный резус, и резус-конфликта не возникнет.

Александр Коноплянников
Врач акушер-гинеколог, старший научный сотрудник кафедры акушерства и гинекологии РГМУ, к.м.н.

Что такое резус-антитела и как они влияют на плод

Резус-антитела - это соединения белковой структуры, которые вырабатываются в материнском организме в ответ на попадание в него резус-положительных эритроцитов плода (иммунная система будущей мамы воспринимает эти эритроциты как чужеродные). При обнаружении в кровотоке матери резус-антител акушер ставит диагноз: резус-сенсибилизация . Это происходит при искусственном или самопроизвольном прерывании маточной или внематочной беременности. Резус-антитела могут появиться также после первых родов, если рожденный ребенок резус-положителен (во время родов кровь ребенка попадает в кровоток матери, вызывая соответствующую реакцию). Сенсибилизация организма резус-отрицательной женщины возможна также при переливаниях резус-несовместимой крови (даже если такие переливания проводились в раннем детстве).

Процесс иммунизации беременной женщины начинается с момента образования резус-антигенов в эритроцитах плода. Поскольку антигены системы резус содержатся в крови плода с 7-8 недели беременности, то в некоторых случаях возможна ранняя сенсибилизация организма матери. Однако в подавляющем большинстве случаев первая беременность у резус-отрицательной женщины (при отсутствии в прошлом сенсибилизации организма) протекает без осложнений. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в случае прерывания первой беременности, кровотечений во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путем кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей. Это объясняется тем, что при перечисленных осложнениях велика вероятность попадания большого количества резус-положительных эритроцитов в материнский кровоток и как следствие - образования большого количества резус-антител. Кроме того, при первой беременности иммунная система будущей матери встречается с резус-положительными эритроцитами плода впервые. Поэтому антител вырабатывается не так много: примерно столько, сколько нужно для уничтожения поступающих в кровь матери эритроцитов плода. Кроме того, эти антитела относятся к иммуноглобулинам класса М, имеющим большие размеры и плохо проникающим через плаценту к плоду. Зато после родов в организме женщины остаются «клетки памяти», которые при последующих беременностях сумеют «организовать» быструю и мощную выработку антител против резус-фактора. Это будут уже антитела иного типа - иммуноглобулины класса G, которые имеют меньшие размеры, чем иммуноглобулины М, а следовательно, легче проникают через плаценту и являются более агрессивными. Поэтому реакция женской иммунной системы на резус-антиген плода при второй и третьей беременности гораздо оперативнее и жестче, чем при первой. Соответственно, выше и риск поражения плода.

По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если женщина с резус-отрицательной кровью избежала резус-иммунизации после первой беременности, то при следующей беременности резус-положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%.

Здоровью будущей мамы резус-сенсибилизация не вредит, но она может представлять опасность для ребенка. Попадая в кровоток плода, резус-антитела разрушают его эритроциты, вызывая анемию (снижение гемоглобина), интоксикацию, нарушение функций жизненно важных органов и систем. Такое состояние называется гемолитической болезнью (гемолиз - разрушение эритроцитов).

Распад эритроцитов приводит к повреждению почек и головного мозга плода. Поскольку эритроциты непрерывно уничтожаются, его печень и селезенка стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в размерах. В конце концов не справляются и они. Наступает сильное кислородное голодание, и запускается новый виток тяжелых нарушений в организме ребенка. В самых тяжелых случаях это заканчивается его внутриутробной гибелью на различных сроках беременности, в более легких резус-конфликт проявляется после рождения желтухой или анемией новорожденного. Чаще всего гемолитическая болезнь быстро развивается у ребенка именно после рождения, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосудов плаценты.

Лечение гемолитической болезни сложное, комплексное, иногда малышу требуется заменное переливание крови. Врачи вводят ему резус-отрицательную кровь его группы и проводят реанимационные мероприятия. Эту операцию необходимо осуществить в течение 36 часов после появления ребенка на свет.

Что делают, если в крови беременной женщины обнаружены резус-антитела

Самое главное в решении проблемы резус-конфликта - его профилактика. Определить группу крови и резус-фактор желательно еще до беременности. Если до беременности этого сделать не удалось, то в женской консультации при первой явке проводят определение резус-принадлежности. Если выясняется, что женщина резус-отрицательна, то ее берут на специальный учет. Все беременные с резус-отрицательной кровью должны регулярно обследоваться на наличие резус-антител в сыворотке крови. При обнаружении антител необходимо обратиться в специализированные медицинские центры для дальнейшего наблюдения.

В арсенале ведущих акушерских клиник имеется современное оборудование, позволяющее следить за состоянием плода, диагностировать степень тяжести гемолитической болезни и при необходимости провести основное лечебное мероприятие - внутриутробное переливание крови (под контролем УЗИ через переднюю брюшную стенку матери проникают в вену пуповины и переливают плоду 20-50 мл эритроцитарной массы). Эта операция улучшает состояние плода и позволяет продлить беременность.

Регулярное наблюдение беременных с резус-сенсибилизацией в специализированных центрах позволяет выбрать оптимальные сроки и метод родоразрешения.

Как избежать появления резус-антител

Важная роль в профилактике резус-сенсибилизации отводится планированию семьи. Гарантией рождения здорового ребенка у резус-отрицательной женщины (при отсутствии предшествующей сенсибилизации при переливаниях крови) является сохранение первой беременности.

С целью профилактики резус-сенсибилизации используется препарат отечественного производства - антирезус-гамма-глобулин. Этот препарат разрушает оставшиеся после родов в кровотоке матери резус-положительные эритроциты плода, не давая тем самым запуститься собственно материнскому иммунному ответу (выработке материнских противорезусных антител). Вводить этот препарат необходимо после родов, если родился резус-положительный ребенок; после искусственного или самопроизвольного прерывания беременности; после операции, произведенной в связи с внематочной беременностью. Следует помнить, что эффективность этого препарата во многом обусловлена сроками введения: при допустимом времени до 72 часов оптимальным сроком считается не более 2 часов после родов или перечисленных выше оперативных вмешательств.

Резус-фактор - это антиген, содержащийся в эритроцитах людей и макаки-резуса (отсюда название). По наличию или отсутствию резус-фактора выделяют резус-положительные (ок. 85% людей) и резус-отрицательные (ок. 15% людей) организмы. При беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможны иммунные осложнения (гемолитическая болезнь новорожденных и др.). Для предупреждения осложнений вводят антирезус-гамма-глобулин.

Положительный резус-фактор у женщины и отрицательный - у мужчины не представляют никакого повода для беспокойства. Если же у женщины окажется резус-отрицательная кровь, а у ее мужа - резус-положительная, то во время беременности возможно развитие резус-конфликта, поэтому женщине рекомендуется до беременности сделать анализ крови на антитела к резус-фактору. Дело в том, что если женщина до беременности перенесла хирургическую операцию (в т.ч. аборт) или переливание крови, либо если беременность не первая, то существует вероятность образования в ее крови специфических антител.

Анализ на определение группы крови и резус-фактора

Если у женщины резус отрицательный, то неплохо бы пройти следующие обследования:

• определение группы крови и резус-принадлежности образца крови индивида;
• обследование сыворотки матери на наличие иммунных эритроцитарных антител к антигенам системы АВО эритроцитов отца;
• обследование сыворотки матери на наличие иммунных эритроцитарных антител к антигенам системы Rh эритроцитов отца;
• обследование крови матери на наличие иммунных эритроцитарных антител к антигенам АВО и Rh систем групп крови с использованием набора донорских эритроцитов.

Что такое резус-конфликт

Резус-фактор - это антиген (белок), который находится на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов). Ученым удалось обнаружить его 35 лет назад. Их открытие помогло определить, что около 85% людей имеют этот самый резус-фактор и соответственно являются резус-положительными. Остальные же 15%, у которых его нет, - резус-отрицательны. Обычно отрицательный резус-фактор никаких неприятностей своему хозяину не приносит. Однако если речь идет о беременной, все обстоит иначе. И будущей маме требуется особое внимание и уход. Чтобы понять причины этого, представьте себе пару, в которой мужчина резус-положительный, а женщина резус-отрицательна. Теоретически возникает опасность резус-конфликта. Впрочем, начаться он может лишь в том случае, если ребенок унаследует резус отца. Тогда кровь младенца, находящегося в утробе, окажется несовместимой с кровью матери. Развитие конфликта возможно и в том случае, если кровь мамы и малыша несовместима по группе. Например, у матери группа крови 0, а у ее малыша - А или В. Однако групповая несовместимость менее опасна и не предвещает таких осложнений, как несовместимость по резусу. В чем же суть конфликта? Резус-фактор плода преодолевает плацентарный барьер и попадает в кровь матери. Ее организм, восприняв плод как нечто чужеродное, вырабатывает защитные антитела.

Малыш в опасности: опасность для плода при отрицательном резусе у матери и положительном у отца

Как "работают" эти антитела? Они проникают через плаценту и буквально набрасываются на эритроциты ребенка. (Эритроциты - это красные кровяные клетки, основная функция которых доставка кислорода ко всем органам и тканям организма. В них содержится гемоглобин, который, собственно, и переносит кислород. При резус-конфликтной ситуации эритроциты разрушаются, их количество уменьшается и снабжение тканей кислородом нарушается.*) В крови появляется большое количество вещества, называемого билирубином (продукт распада гемоглобина*). Оно-то и окрашивает нежную кожу младенца в желтый цвет (и начинается так называемая желтуха новорожденных). А, что самое страшное, билирубин может повредить мозг будущего ребенка, вызвать у него нарушения в развитии слуха и речи. При этом, поскольку эритроциты плода непрерывно уничтожаются, печень и селезенка стараются ускорить выработку новых красных кровяных телец, отчего заметно увеличиваются в размерах. В конце концов они все-таки перестают справляться с восполнением эритроцитов. Тогда у ребенка начинается анемия - содержание в крови эритроцитов и гемоглобина становится угрожающе низким. Резус-конфликт иногда вызывает врожденную водянку, или отечность плода, что может привести к его гибели. В этих случаях малышу может помочь заменное переливание крови. Врачи вводят ему резус-отрицательную одногруппную кровь и проводят реанимационные мероприятия. (Через пуповину врач вводит катетер (мягкая трубочка), по которой с помощью шприца по несколько миллиграммов вводит "новую" кровь и забирает прежнюю, несущую опасность*). Эту операцию необходимо провести в течение 36 часов после появления малыша на свет.

Что делать, если у женщины отрицательный резус-фактор и она планирует беременность?

Оказывается, резус-конфликт можно и даже нужно предупредить. И лучше всего задолго до планируемой беременности. Во-первых, не совсем правильно то, что свою группу крови и резус-фактор многие из будущих мамочек узнают на третьем-пятом месяце беременности, впервые оказавшись в женской консультации. Есть и более печальные примеры: у женщины случается выкидыш. Врачи устанавливают, что причиной самопроизвольного прерывания беременности послужил резус-конфликт. Можно ли было этого избежать? По крайней мере можно было попытаться. Итак, как только вы решили завести ребенка, сдайте анализ крови на определение группы и резус-фактора. Причем сделать это необходимо не только вам, но и вашему партнеру. Если у вас двоих резус окажется положительным, все замечательно - малыш унаследует его. При отрицательном резусе у обоих партнеров все их дети также будут резус-отрицательны, что тоже неплохо, ибо в данном случае конфликта не возникнет. Если же у папы ребенка резус-фактор положительный, а у мамы отрицательный, то вероятная резус-принадлежность плода определяется как 50% на 50%. В этом случае паре, планирующей стать родителями, необходимо проконсультироваться с врачом.

Хороший прогноз: как контролировать антитела при резус-конфликте во время беременности

Несовместимость партнеров по резус-фактору - вовсе не повод для пессимистических настроений. Не стоит тревожиться раньше времени и отказываться от мечты о ребенке. Те 15% женщин, у которых резус-фактор оказывается отрицательным, способны стать мамами очаровательных малышей. И зачастую их беременность протекает ничуть не тяжелее, чем у других женщин. Просто в этом случае вам надо быть готовой к самому тщательному и регулярному контролю за своим здоровьем. Что это означает? Если вы ждете малыша (и у вас отрицательный резус-фактор), то приготовьтесь достаточно часто сдавать кровь из вены - так врачи смогут контролировать, есть ли у вас антитела, а если они обнаружены, как изменяется их количество. До 32й недели беременности этот анализ проводят один раз в месяц, с 32й до 35й - дважды в месяц, а затем вплоть до дня родов - еженедельно. Эта процедура, конечно, не самая приятная, но совершенно необходимая. К тому же она занимает так мало времени, что вы не успеете расстроиться. По уровню антител в вашей крови врач может сделать выводы о предполагаемом резус-факторе у ребенка и определить возможное начало резус-конфликта.

Не надо бояться: профилактика резус-конфликта

Как правило, во время первой беременности резус-конфликт развивается редко, поскольку иммунная система матери впервые встречается с чужими эритроцитами (красными кровяными тельцами), и, следовательно, губительных для плода антител в крови матери вырабатывается еще мало. При последующих беременностях вероятность возникновения проблем повышается. Ведь в крови рожавшей женщины все еще живут защитные антитела ("клетки памяти"), оставшиеся от прежней беременности. Правильно лечение или меры профилактики может назначить только квалифицированный специалист. В некоторых случаях приходится прибегать к раннему родоразрешению (к родам раньше ожидаемого срока) и к уже описанному нами обменному переливанию крови новорожденному. В наше время развитие резус-конфликта можно предотвратить и путем введения специальной вакцины - антирезус-иммуноглобулина - сразу после первых родов или прерванной беременности. Этот препарат связывает агрессивные антитела, образовавшиеся в крови матери, и выводит их из организма. Теперь они не смогут угрожать жизни будущего малыша. Если резус-антитела не вводились профилактически, это делают и во время беременности. Вы должны знать и о том, что сейчас стало обычной практикой делать такую прививку каждой резус-отрицательной женщине вскоре (до 72 часов) после родов или выкидыша в первую беременность. Введение иммуноглобулина назначают также после оперативного вмешательства при внематочной беременности. Достижения современной и, в частности, нашей отечественной медицины вселяют все больше надежды и оставляют все меньше шансов для возникновения проблем, связанных с несовместимостью по резус-фактору. Так что, если врач, взглянув на результаты ваших анализов, произнес: "Резус отрицательный", - не спешите расстраиваться. Если вы бдительная и ответственная мама и постараетесь соблюдать все необходимые предписания врачей, с вашим карапузом все будет хорошо.

Реже гемолитическая болезнь новорожденного вызывается групповой несовместимостью крови матери и плода (по системе АВ0). При этом за счет агглютиногена (А или В), имеющегося в эритроцитах плода, но отсутствующего у матери, в материнской крови происходит образование антител к эритроцитам плода. Чаще иммунная несовместимость проявляется при наличии у матери I группы крови, а у плода - II, реже III группы крови.

Таблица совместимости группы крови

Группа крови
Отец	Мать	Ребенок	Вероятность конфликта
0(1)	0(1)	0(1)	нет
0(1)	A(2)	0(1) или A(2)	нет
0(1)	B(3)	0(1) или B(3)	нет
0(1)	AB(4)	A(2) или B(3)	нет
A(2)	0(1)	0(1) или A(2)	50%
A(2)	A(2)	0(1) или A(2)	нет
A(2)	B(3)	любая	25%
A(2)	AB(4)	A(2), АВ(3) или AB(4)	нет
B(3)	0(1)	0(1) или B(3)	50%
B(3)	A(2)	любая	50%
B(3)	B(3)	0(1) или B(3)	нет
B(3)	AB(4)	А(2), B(3) или AB(4)	нет
AB(4)	0(1)	A(2) или B(3)	100%
AB(4)	A(2)	A(2), В(3) или AB(4)	66%
AB(4)	B(3)	А(2), B(3) или AB(4)	33%
AB(4)	AB(4)	A(2), B(3) или AB(4)	нет